События Assassin's Creed III разворачиваются в Американских колониях в 1775 году. Во времена гражданской смуты и многих политических переворотов в Южной и Северной части Америки. Играть придётся за коренного американца ассасина, которые борется за свои родные земли и народ, тем самым разжигая пламя революции.