Alien: Isolation является трехмерным хоррором, где действия происходят с видом от 3-го лица. В игре присутствуют элементы стелса и выживания. События игры происходят через целых 15 лет как прошли известные события с фильма "Чужой" Ридли Скотта. Главный герой игры - девушка по имени Аманда. Она является дочерью известной героини Эллен Рипли. Аманда ведёт своё расследование исчезновения матери на космической станции "Севастополь". На станции она пытается отыскать записи касающиеся шатла "Ностромо".