Прошло двадцать лет с тех пор, как в старом Санктуарии бродили орды демонского отродья, которыми руководили самые ужасные демоны - Диабло, Баал и Мефисто! Но те кто когда-то давно сражался с ними, до сих пор помнят про те страшные события. В поисках новых знаний, которые бы помогли одолеть новых демонов, Декард Каин вернулся к развалинам Тристрамского Собора и в тот момент, с небес спустился предвестник Апокалипсиса. И вот час снова пробил, герои Санктуария вновь должны вернуться и одолеть новое порождение Ада.